Kann Ambroxol kognitive Verluste bei Morbus Parkinson aufhalten? Eine kleine Studie kann lediglich ein gewisses theoretisches Potenzial bestätigen.
Potenzieller Ansatz β-Glucocerebrosidase
Die Behandlung von Morbus Parkinson erfolgt symptomatisch, eine Therapie für die grundlegende Erkrankung existiert bisher nicht. Genetische Veränderungen im Glucocerebrosidase-Gen (GBA1) zählen zu den bedeutendsten Risikofaktoren im Zusammenhang mit der Erkrankung. Mit diesen Mutationen sind frühere Krankheitsausbrüche und ein erhöhtes Risiko für kognitive Verluste assoziiert.
Ambroxol ist pharmakologisches Chaperon des lysosomalen Enzyms β-Glucocerebrosidase (GCase), bindet also als reversibler Inhibitor spezifisch daran und stabilisiert die Proteine in Richtung ihrer richtigen Konformation. In dieser Funktion erhöht Ambroxol den GCase-Spiegel und stellt einen potenziellen Therapieansatz dar. Zudem zeigte der Wirkstoff bei Morbus Gaucher bereits positive Effekte. Kann Ambroxol also auch bei Parkinson-Patienten kognitive Defizite minimieren?
Nur Hinweise
In einer kleinen randomisierten Phase-II-Studie mit 55 Parkinson-Patienten, davon acht mit GBA1-Mutationen, stand die Wirksamkeit und Sicherheit von Ambroxol auf dem Prüfplan.
Die Gabe von Ambroxol erwies sich als gut verträglich und sicher. Es wurde ein ausreichender Wirkstoffspiegel erreicht und eine erhöhte GCase-Aktivität der weißen Blutkörperchen nachgewiesen. Bezüglich der Wirkung auf die Kognition konnte allerdings kein signifikanter Effekt von Ambroxol nach 52 Wochen im ADAS-Cog-13 gemessen werden, eigentlich ein Tool zur Alzheimer-Beurteilung und hier ein co-primärer Endpunkt.
Drei von fünf Teilnehmern mit GBA1-Varianten zeigten unter Ambroxol eine minimale klinisch wichtige Differenz (MCID) von drei Punkten im ADAS-Cog. Die Studienautoren konnten insgesamt lediglich eine möglicherweise durch Ambroxol erreichte Stabilisierung des Plasma-GFAP-Spiegels als Marker für Neurodegeneration und damit eine mögliche Stabilisierung der neuropsychiatrischen Symptome beschreiben. Weitere Forschung in diese Richtung ist also nötig.
Quelle
Silveira CRA, Coleman KKL, Borron K, et al. Ambroxol as a Treatment for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online June 30, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.1687 (Zugriff am 17.07.2025).
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