Mit Maridebart Cafraglutid ist ein weiterer vielversprechender Wirkstoff in der Pipeline für die Adipositas-Therapie. In einer Phase-II-Studie führte er zu einer Gewichtsreduktion von bis 16%.
Neue Option in der Adipositas-Therapie
In den letzten Jahren wurde die Therapie der Adipositas durch Neuentwicklungen wie Semaglutid und Tirzepatid revolutioniert. Die beiden Inkretinmimetika werden einmal wöchentlich verabreicht und können zu einer Gewichtsreduktion von rund 15 bis 20 % führen. Mit Maridebart Cafraglutid (MariTide) befindet sich ein weiterer vielversprechender Wirkstoff in der Testung: In einer aktuellen Phase-II-Studien führte der Wirkstoff zu einer vergleichbaren Gewichtsreduktion. Als großer Vorteil erweist sich dabei, dass MariTide nur einmal pro Monat verabreicht werden muss.
Bispezifischer Wirkstoff überzeugt mit langer Halbwertszeit
Maridebart Cafraglutid ist ein langwirksames Molekül, das als GLP-1-Rezeptor-Agonist und GIP-Rezeptor-Antagonist wirkt. Der Wirkungsmechanismus basiert auf zwei identischen GLP-1-Analoga, die an einen monoklonalen Antikörper gegen den GIP-Rezeptor konjugiert sind. Die Halbwertszeit des bispezifischen Moleküls beträgt etwa 21 Tage.
Erfolg bei Übergewicht und Diabetes
In einer Phase-II-Studie wurden 465 übergewichtige Patienten (mittlerer Body-Mass-Index 37,9 kg/m2) über 52 Wochen mit verschiedenen Dosen MariTide (140 mg, 280 mg, 420 mg) alle vier Wochen oder Placebo behandelt. Die mittlere Änderung des Körpergewichts betrug dabei zwischen –12,3% und –16,2%; in der Placebo-Gruppe waren es –2,5%. Auch bei Patienten mit Übergewicht und Diabetes (n = 127) führte MariTide zu einer stärkeren Reduktion des Körpergewichts, verglichen mit Placebo (–8,4% bis –12,3% vs. –1,7%).
Widerspruch zu Tirzepatid?
Wie Tirzepatid greift auch MariTide am GLP-1- und GIP-Rezeptor an, jedoch mit unterschiedlichen Effekten: Während MariTide als Antagonist des GIP-Rezeptors agiert, ist die Wirkung von Tirzepatid agonistisch. Interessanterweise scheint demnach sowohl die Stimulation als auch Inhibition des GIP-Rezeptors in Kombination mit GLP-1-Rezeptoragonisten wirksam zu sein.
Quelle
Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity – A Phase 2 Trial. N Engl J Med. Published online June 23, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2504214.
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