In zwei aktuellen Studien wurden der GLP-1-Rezeptoragonist Semaglutid und das Amylinanalogon Cagrilintid gemeinsam bei übergewichtigen und adipösen Patienten getestet.
Kombinierte medikamentöse Therapie bei Adipositas
Etwa 46% der Erwachsenen weltweit sind übergewichtig oder adipös. 2035 werden es wahrscheinlich etwa 53% sein. Folgen sind Begleiterkrankungen, eine reduzierte Lebenserwartung und eine schlechtere Lebensqualität. Umso wichtiger ist eine effektive Behandlung. Für die medikamentöse Therapie ist seit einiger Zeit unter anderem der GLP-1-Rezeptoragonist Semaglutid etabliert.
In Studien hat sich nun auch Cagrilintid als effektiv erwiesen. Der Wirkstoff ist ein langwirksames Amylinanalogon. Das Peptidhormon Amylin ist ein Sättigungshormon, das an der zentralen Regulierung der Nahrungsaufnahme, des Körpergewichts und des Blutzuckerspiegels beteiligt ist. Cagrilintid bindet an alle drei Amylinrezeptoren und einem Calcitoninrezeptor. Es beeinflusst die Appetitregulation durch direkte Effekte im Gehirn.
In zwei Phase-3a-Studien wurden die Wirkstoffe nun gemeinsam („CagriSema“ 2,4 mg + 2,4 mg) bei übergewichtigen und adipösen Patienten verabreicht. Die eine Studie umfasste explizit Patienten ohne begleitenden Diabetes, die andere Studie Typ-2-Diabetiker.
Wirksam bei Diabetikern und Nichtdiabetikern
Beide Studien liefen über 68 Wochen und waren multizentrisch, randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert. Die Wirkstoffe wurden mit einem Zweikammersystem (Pen zum Einmalgebrauch) wöchentlich subkutan gespritzt. Die Studie mit Patienten ohne Diabetes war darüber hinaus aktiv kontrolliert (Semaglutid oder Cagrilintid allein). Primäre Endpunkte waren jeweils die relative Gewichtsreduktion und der Anteil an Patienten, die eine mindestens 5%ige Gewichtsreduktion erreichen.
- Patienten ohne Diabetes: 3417 Teilnehmer (2108 erhielten CagriSema, 302 Semaglutid, 302 Cagrilintid, 705 Placebo)
- Typ-2-Diabetiker: 1206 Teilnehmer (904 CagriSema, 302 Placebo)
In beiden Studien erreichten die Patienten unter CagriSema signifikant höhere Gewichtsverluste als unter Placebo und überschritten häufiger die 5%-Marke:
- Patienten ohne Diabetes: –20,4% des Ausgangsgewichts versus –3,0%
- Typ-2-Diabetiker: −13,7% des Ausgangsgewichts versus −3.4%
Die Daten der Patienten ohne Diabetes deuten darüber hinaus darauf hin, dass die kombinierte Behandlung effektiver ist als die jeweiligen Monotherapien (−14,9% unter Semaglutid, −11.5% unter Cagrilintid). Nebenwirkungen waren hauptsächlich gastrointestinal und leicht bis moderat.
Klinisch bedeutsamer Gewichtsverlust
Stärke beider Studien ist die hohe Patientenzahl. Limitationen sind unter anderem die Zusammensetzung der Studienpopulation (überwiegend Weiße, Frauenüberhang bei den Patienten ohne Diabetes). Darüber hinaus fehlen Aktivkontrollen bei den Patienten mit Diabetes. Patienten ohne Diabetes hatten bei Einschluss normale Blutdruck-, Lipid-, und HbA1c-Werte, sodass der Effekt bei entsprechend vorbelasteten Patienten nicht eingeschätzt werden kann.
Die Autoren beider Studien resümieren insgesamt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Cagrilintid und Semaglutid zu einem klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust bei übergewichtigen und adipösen Patienten mit oder ohne Diabetes führt.
Quelle
Davies MJ, et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2025 Jun 22. doi: 10.1056/NEJMoa2502082. Online ahead of print.
Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025 Jun 22. doi: 10.1056/NEJMoa2502081. Online ahead of print.
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