In einer Phase-II-Studie führte der Hemmer der Aldosteronsynthase Baxdrostat zu einer erheblichen Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit therapieresistenter Hypertonie.
Aldosteronsynthase als neues Target
Die Aldosteronsynthase wird seit Jahren als Ziel für Arzneimittel gegen Hypertonie untersucht. Eine selektive Hemmung ist notwendig, aber schwer zu erreichen, weil ein anderes Enzym der Cortison-Synthese (11β-Hydroxylase) eine sehr ähnliche Struktur aufweist.
Anders als bei den Aldosteronantagonisten, bei denen nur die Wirkung des Aldosterons am Rezeptor blockiert wird, wird bei Hemmung der Aldosteronsynthase die Produktion des blutdrucksteigernden Hormons unterbunden. Dies kann möglicherweise Therapierresistenz vorbeugen.
Der Wirkstoff Baxdrostat zeigt eine hohe Selektivität für die Aldosteronsynthase (100:1 gegenüber 11β-Hydroxylase) und wurde nun in einer Phase-II-Studie auf Sicherheit und Wirksamkeit untersucht.
Gute Ergebnisse in Phase II
248 therapieresistente Hypertonie-Patienten nahmen an der Studie teil. Sie erhielten bis Studieneinschluss mindestens drei Antihypertensiva und hatten unter dieser Medikation noch Blutdruckwerte von 130/80 mm Hg und höher.
Sie wurden randomisiert und erhielten über 12 Wochen einmal täglich 0,5 mg, 1 mg oder 2 mg Baxdrostat oder Placebo. Nach 12 Wochen zeigte sich eine dosisabhängige Blutdrucksenkung:
- 0,5 mg Baxdrostat: −12,1 mm Hg (kein signifikanter Unterschied gegenüber Placebo)
- 1 mg Baxdrostat: −17,5 mm Hg (signifikanter Unterschied gegenüber Placebo)
- 2 mg Baxdrostat: −20,3 mm Hg (signifikanter Unterschied gegenüber Placebo)
- Placebo: −9,4 mm Hg
Es gab keine Fälle von Nebennierenrindeninsuffizienz. Schwere unerwünschte Ereignisse traten ebenfalls nicht auf und kein Patient starb.
Die Autoren resümieren, dass Baxdrostat bei einer therapieresistenten Hypertonie zu einer erheblichen Blutdrucksenkung führt. Es werden bereits Patienten für weitere Studien mit dem Wirkstoff rekrutiert.
Quelle
Freeman MW, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. NEJM 2022, published online November 7. DOI: 10.1056/NEJMoa2213169
